Dr. Kelson terlibat dalam hubungan baru yang mengejutkan—sebuah hubungan dengan konsekuensi dahsyat yang bisa mengubah tatanan dunia. Sementara itu, pertemuan Spike dengan Jimmy Crystal berubah menjadi mimpi buruk yang tak bisa ia hindari.
Film dimulai setelah seorang anak bernama Spike ditemukan oleh kelompok bernama Fingers, sebuah kultus pemuja setan yang dipimpin oleh Sir Lord Jimmy Crystal. Kelompok ini mengenakan wig pirang yang sengaja dibuat menjijikkan, meniru gaya seorang predator terkenal bernama Jimmy Saville. Anggota kelompok tersebut terdiri dari Jimmy Ink, Jimmima, Jimmy Fox, Jimmy Jimmy, Jimmy Snake, Jimmy Jones, dan Jimmy Shite.
Spike dipaksa menjalani ritual inisiasi yang brutal. Ia harus bertarung dan membunuh salah satu anggota kelompok agar diakui sebagai bagian dari Fingers. Ia akhirnya dihadapkan dengan Jimmy Shite. Shite terus mengejek dan memukuli Spike hingga Spike melakukan tindakan putus asa dengan menarik celana Shite dan menusukkan pisau ke pahanya. Shite mencabut pisau itu sendiri, tanpa sadar Spike telah mengenai pembuluh arteri. Darah menyembur deras dan Shite panik saat nyawanya perlahan habis. Sir Jimmy kemudian mengumumkan bahwa Spike kini resmi menjadi seorang Jimmy yang baru.
Di tempat lain, Samson, makhluk terinfeksi bertubuh besar, sedang memakan salah satu korbannya. Sementara itu, seorang dokter bernama Ian Kelson mengambil jenazah perempuan hamil yang terinfeksi dan menambahkan sisa tubuhnya ke bangunan mengerikan yang ia sebut Kuil Tulang. Kelson secara rutin menyuntikkan morfin kepada Samson untuk menenangkannya agar tidak menjadi terlalu agresif. Lambat laun terlihat bahwa Samson sengaja datang kepada Kelson untuk mendapatkan obat tersebut, membuatnya berada dalam kondisi damai dan hampir sadar sepenuhnya. Kelson duduk bersama Samson, menatap langit malam sambil mendengarkan musik dari Duran Duran.
Sekelompok penyintas lain berjalan menyusuri hutan. Mereka adalah Tom, pasangannya Cathy yang sedang hamil, dan sahabat mereka Jonno. Mereka berusaha menghindari para terinfeksi, namun akhirnya terlihat dan terpaksa melarikan diri. Jonno terpojok dan berusaha melawan dengan senjata tajam, tetapi darah para terinfeksi mengenainya dan membuatnya ikut terinfeksi. Tom dan Cathy terpaksa meninggalkannya demi menyelamatkan diri.
Saat kembali ke rumah pertanian mereka, Tom dan Cathy mendapati rumah tersebut telah dikuasai oleh kelompok Fingers. Bersama mereka tinggal George, Matthew, dan Jane. Sir Jimmy memaksa Jimmima menari tarian Teletubbies karena obsesinya terhadap acara tersebut, sebelum menyatakan niatnya untuk membunuh semua orang. Matthew menyiram mereka dengan air mendidih, menciptakan kekacauan yang memungkinkan Cathy melarikan diri, sementara yang lain tertangkap.
Kelson menikmati waktunya bersama Samson, menari dan mabuk obat, namun ia sadar persediaan morfin hampir habis dan tahu apa yang akan terjadi jika Samson tidak lagi ditenangkan. Saat malam tiba, Kelson bersiap mengakhiri hidup Samson dengan eutanasia. Namun Samson menatap langit dan mengucapkan satu kata, bulan. Kelson sangat terharu mendengarnya.
Di lumbung, George, Jane, Tom, dan Matthew diikat dan mulai dikuliti serta dibedah sebagai persembahan untuk setan yang oleh Sir Jimmy disebut Old Nick. Pemandangan ini membuat Spike muntah di luar. Jimmy Ink yang mulai meragukan cara Sir Jimmy mencoba menghibur Spike. Dari kejauhan, Ink melihat Kelson menari di sekitar api bersama Samson.
Sir Jimmy menawarkan Tom kesempatan hidup jika ia mampu membunuh salah satu anggota Fingers. Tom memilih Jimmima karena mengira ia paling mudah dikalahkan. Namun Jimmima melukainya dengan parah dan hampir membunuhnya. Cathy tiba kembali dan melempar kait besi ke kepala Jimmima, menewaskannya. Sir Jimmy memerintahkan pengejaran. Tom membakar salah satu anggota Fingers dengan tabung gas sebelum tertembak panah di dada. Lumbung terbakar habis, membunuh para sandera, sementara Fingers berhasil keluar. Sir Jimmy menyuruh Spike mengejar Cathy. Saat Spike berhasil menyusulnya, ia memohon agar dibawa pergi. Cathy tampak ragu, namun akhirnya memukul perut Spike dan melarikan diri, mengunci gerbang di belakangnya. Spike berbohong kepada Sir Jimmy dengan mengatakan Cathy telah mati, meski ia tahu Cathy berhasil lolos dan ia sangat marah.
Ink memberi tahu Sir Jimmy tentang sosok yang ia yakini sebagai Old Nick. Mereka menuju Kuil Tulang, tempat yang langsung dikenali Spike. Sir Jimmy mengira Kelson adalah perwujudan setan karena tubuhnya berlumuran zat merah dan dikelilingi ribuan tengkorak. Ia mengancam Kelson agar berpura pura menjadi setan demi meyakinkan anggota Fingers lainnya.
Spike mencoba kabur, namun dihadang Jimmy Fox yang ingin membalas kematian Shite. Fox dibunuh oleh Ink, yang kemudian berbohong kepada kelompok bahwa Fox melarikan diri karena takut bertemu Old Nick.
Kelson memberikan dosis obat yang sangat besar kepada Samson. Samson berjalan menuju kereta tua yang terbengkalai dan mengalami kilas balik masa kecil. Dalam bayangannya, seorang petugas kereta meminta tiket, dan Samson menjawab bahwa ia tidak punya tiket. Bayangan itu memicu serangan para terinfeksi, membuat Samson kembali ke naluri liarnya dan membantai mereka.
Fingers tiba di Kuil Tulang. Kelson menampilkan pertunjukan teatrikal penuh api dan halusinogen dengan iringan lagu The Number of the Beast. Kelompok Fingers terkesan. Kelson memberi mereka perintah palsu untuk terus mengikuti Sir Jimmy. Namun sebelum mereka pergi, Kelson melihat Spike dan mengenalinya. Demi melindungi Spike, ia memerintahkan Fingers untuk menyalib Sir Jimmy. Ink mencoba menjalankan perintah itu, tetapi Sir Jimmy menusuk Kelson di perut. Ink kemudian membunuh semua anggota Fingers lainnya dan melumpuhkan Sir Jimmy. Spike menemani Kelson sejenak sebelum Ink membawanya pergi. Ink mengungkapkan bahwa nama aslinya adalah Kelly.
Samson kembali ke kuil. Sir Jimmy yang setengah sadar dan disalib terbalik melihat Samson sebagai perwujudan setan saat ia membawa tubuh Kelson pergi. Para terinfeksi kemudian mendekat dan menghabisi Sir Jimmy.
Di tempat lain, seorang penyintas lama bernama Jim masih hidup di sebuah pondok bersama putrinya yang remaja, Sam. Mereka mendengar keributan para terinfeksi dan melihat Spike serta Kelly berlari dari kejauhan. Jim dan Sam mengambil senjata dan bersiap keluar untuk melindungi mereka.
